La aeronave despegó del Aeropuerto Internacional Muhammad Ali de Louisville y se dirigía a Honolulu cuando se estrelló alrededor de las 17:15 hora local.
El accidente se produjo cerca de UPS Worldport, la mayor instalación de clasificación mundial de la empresa, situada en el aeropuerto de Louisville. El impacto provocó un gran incendio que se extendió por una zona de casi una milla de largo. Las imágenes aéreas de los medios locales mostraban un gran incendio que iluminaba el cielo nocturno.
Durante una rueda de prensa, el gobernador Andy Beshear confirmó las cifras iniciales de víctimas, indicando que al menos siete personas habían fallecido y once habían resultado heridas. Señaló que estas cifras son preliminares y podrían variar. Algunos de los heridos sufrieron lesiones «muy graves» y están recibiendo atención en hospitales locales.
El gobernador Beshear también expresó su preocupación por la tripulación del vuelo, cuyo estado se desconoce por el momento. Instó a la población a rezar por el mejor desenlace posible, haciendo referencia a una tragedia anterior en la que las estimaciones iniciales de víctimas fueron mucho más elevadas que el recuento final.
